近日，我院田贵华主任团队联合南京中医药大学程海波教授、南方科技大学宋学军教授团队在Biomarker Research（JCR Q1 IF:11.5）期刊上发表题为“NONO links circadian rhythm disruption and enhanced tumor-fibroblast crosstalk in right-sided colorectal cancer”的最新研究成果，揭示了生物钟蛋白NONO不仅导致肿瘤昼夜节律表型紊乱，更通过重编程肿瘤细胞增强其与成纤维细胞的互作，从而驱动右半结直肠癌恶性微环境的形成。

结直肠癌作为全球高发的消化道恶性肿瘤，其发病率与死亡率居高不下。临床上，左半与右半结直肠癌在解剖位置、病理特征及分子图谱上存在显著的异质性，其中右半结直肠癌通常预后较差，且其深层分子调控机制尚待阐明。昼夜节律紊乱虽被视为癌症的新兴标志特征，但其在驱动结直肠癌部位特异性差异中的具体作用及分子机理仍不清晰 。

在此项研究中，团队整合了单细胞转录组与空间转录组技术，绘制了左、右半结直肠癌的细胞图谱。研究发现，右半结直肠癌的肿瘤细胞表现出更高的昼夜节律紊乱评分，并进一步鉴定了一群以NONO阳性表达为特征的肿瘤细胞亚群（NONO⁺ TC）。空间分析进一步证实，这种 NONO⁺ 肿瘤细胞与成纤维细胞形成了紧密的生态位。值得注意的是，细胞通讯及机制研究揭示了 NONO 的独特作用模式：其高表达并非增强肿瘤细胞的信号“发送”能力，而是将其重编程为高效的信号“接收者” 。这些增强的输入信号主要源自具有更强促癌特性的肌成纤维细胞样CAF（myCAF），并具体通过 TENASCIN 和 THBS 信号通路介导。进一步研究表明，NONO 通过上调ITGB1、SDC1和CD47等关键受体的表达，显著提升了肿瘤细胞对基质来源促癌信号的敏感性。

该研究首次阐明了 NONO 作为“昼夜节律调节者”和“促癌信号枢纽”的双重角色：即通过增强肿瘤细胞对 CAF 衍生信号的接收能力，将昼夜节律紊乱与右半结直肠癌中恶性微环境的形成紧密耦合。这一发现为理解肿瘤的空间异质性提供了全新的机制视角，团队据此构建的节律基因预后模型，也为右半结直肠癌的临床分层及潜在靶向治疗提供了的理论依据 。

（中医科）