引言

《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是消化系统疾病国家临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。

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第69期

‌‌伏诺拉生-四环素双联疗法作为幽门螺杆菌感染的挽救治疗：一项随机对照试验

通讯作者：

成虹教授 & 高文教授 北京大学第一医院 消化科

背景与目的：

既往根除治疗失败的幽门螺杆菌感染仍是临床难题。本研究评估了伏诺拉生-四环素（VT）双联疗法作为一种潜在挽救治疗的有效性和安全性。

方法：

这项前瞻性、开放标签、随机对照非劣效试验将至少有一次根除失败的幽门螺杆菌阳性成人按1:1分配至VT双联疗法（伏诺拉生20mg，每日两次；四环素500mg，每日三次）或铋剂四联疗法（BQT：兰索拉唑30mg，每日两次；胶体果胶铋150mg，每日三次；四环素500mg，每日三次；甲硝唑400mg，每日三次），疗程均为14天。主要结局是VT组与BQT组根除率的非劣效性。次要结局评估两组的不良反应。

结果：

在350名随机患者（每组175人）中，改良意向性治疗分析中，VT组和BQT组的根除率分别为90.6%（154/170；95% CI，84.9%-94.4%）和89.3%（151/169；95% CI，83.5%-93.4%）（差异1.2%；95% CI，-5.7%至8.2%；非劣效性P=0.0003）；符合方案分析中，VT组和BQT组的根除率分别为91.1%（153/168；95% CI，85.4%-94.7%）和92.2%（141/153；95% CI，86.4%-95.7%）（差异-1.1%；95% CI，-7.8%至5.6%；非劣效性P=0.002），均达到非劣效标准（P<0.0125）。VT双联疗法的治疗期间出现的不良事件显著少于BQT组（10.9% vs 45.7%；P<0.001），且无患者因不良事件停药（0.0% vs 8.6%；P<0.001）。VT组患者的依从性更高（96.0% vs 87.4%；P=0.006）。

结论：

14天VT双联疗法是一种有效且耐受性良好的幽门螺杆菌感染挽救治疗方案。该简化方案根除率不劣于BQT，同时显著减少不良事件并提高依从性。

图文摘要

研究亮点和启示

幽门螺杆菌感染影响全球近半数人口，其耐药率不断上升是根除失败的重要原因。甲硝唑、左氧氟沙星和克拉霉素在亚太地区的耐药率分别高达52%、26%和22%，而四环素和阿莫西林的耐药率仍保持在较低水平（均约4%）。尽管高剂量阿莫西林双联疗法已得到充分研究并被纳入一线治疗的指南中，但基于四环素方案的临床潜力同样值得关注，不仅因为其原发性耐药率低，而且即使在前期治疗失败后，其耐药谱仍保持稳定。

该研究团队首次提出并临床验证了伏诺拉生+四环素（VT）二联疗法在青霉素过敏的幽门螺杆菌初治人群中的有效性和安全性，为简化一线治疗方案提供了更广阔的治疗角度。本次研究是首次前瞻性评估伏诺拉生联合四环素作为一种简化的、不含青霉素的挽救方案，构成了一条清晰而连续的研究主线：VT二联疗法不仅在初治阶段疗效可靠，在既往治疗失败后的人群中同样具有可重复、可推广的临床价值，逐步构建起VT二联疗法从一线到补救治疗的完整循证框架。该系列研究为幽门螺杆菌治疗策略的简化、精准化和人群分层应用提供了新的思路。

VT方案通过聚焦于强效抑酸联合低耐药率抗生素来优化方案。该策略不是添加更多药物，而是优化关键组分，以实现高根除率，同时降低治疗复杂性。另外在本研究中，四环素的给药总剂量为每日1.5克（500mg，每日三次），而非传统BQT中使用的分四次给药的每日2克剂量。该给药方案基于研究团队之前的VT双联疗法在青霉素过敏患者中幽门螺杆菌初次根除的研究，该研究中使用相同的方案取得了良好的根除疗效和安全性。因此，VT方案在不增加抗生素剂量的情况下去除一种抗生素，实现了简化治疗。

VT方案在安全性和治疗依从性方面显示出明显优势。本研究中显示VT组患者在治疗期间不良事件的发生率显著低于BQT组（10.9% vs 45.7%，P<0.001），报告的重度不良事件更少。值得注意的是，BQT组中有8.6%（15/175）的患者因不良事件停止治疗，而VT组中没有此类停药事件。相应地，VT双联疗法的方案依从性更高，96.0%的患者完成了治疗，而BQT组为87.4%（P=0.006）。  

此外，VT方案填补了青霉素过敏患者的二联治疗空白，特别适用于青霉素过敏或因其他原因不适合含阿莫西林治疗的患者。

综上所述，伏诺拉生-四环素14天双联疗法是一项高效、安全、简便、依从性高的幽门螺杆菌挽救治疗方案，疗效不劣于BQT四联疗法。其给药方案更简便且耐受性更佳，对于需要同时服用多种药物的患者或因青霉素过敏而无法使用阿莫西林的患者尤为适用。该研究为“减法策略”在幽门螺杆菌根除治疗中的应用提供了高质量证据，有望改写相关临床指南。

译者简介

译者：张希

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主治医师。海峡两岸医药卫生交流协会消化内镜学分会委员。作为课题骨干参与多项国家级课题。

审核：施海韵

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组委员，北京整合医学学会炎症性肠病分会副主任委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。

总审核：张澍田

首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，消化系统疾病国家临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心简介

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人：医生106人，护理151人，科研人员32人，工程师1人，医辅人员39人；在读研究生99人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。

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