引言

《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是消化系统疾病国家临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。

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第68期

‌尽管免疫抑制疗效显著，克罗恩病缓解期患者饮食与肠道特征紊乱仍持续存在

通讯作者：

Yael Haberman教授，以色列特拉维夫大学附属谢巴医疗中心

背景与目的：

克罗恩病（CD）是一种慢性复发性炎症性肠病，尽管现代免疫调节治疗（尤其是生物制剂）可使患者达到临床缓解，但疾病复发仍很常见，提示缓解期患者体内可能仍持续存在异常信号。本研究旨在识别CD缓解期与肠道健康状态下不同的饮食和肠道信号，以发现可能改善疾病控制和清除的干预靶点。

方法：

本研究纳入191名受试者，包括77名CD缓解期患者（81%接受生物制剂治疗，无激素缓解时间≥3个月）、37名活动期CD患者（大多数未接受相关治疗）和77名非IBD对照者。研究整合了食物频率问卷（FFQ）饮食评估、回肠末端活检标本的转录组学（RNA-seq）、粪便16S rRNA微生物组学和LC-MS代谢组学分析，通过多组学整合全面刻画缓解期的多维度特征。

结果：

回肠转录组学分析显示，缓解期患者与适应性T细胞及固有粒细胞相关的基因及通路表达显著降低，其降幅甚至超过非IBD对照组，反映了黏膜免疫应答的显著抑制。尽管如此，缓解期患者上皮抗菌通路和相关基因（包括DUOX2、CEACAM6、REG1B）表达显著增加，同时与杯状细胞和粘蛋白糖基化相关的基因也显著上调，提示上皮防御反应持续活跃，且这种抗菌信号水平接近活动期CD。这些肠道异常信号与持续的致病性肠道微生物组成和代谢改变相吻合。更重要的是，缓解期患者存在不健康的饮食习惯，表现为超加工食品（NOVA 4类）、添加糖、高盐零食、甜烘焙食品和淀粉摄入较高，这些饮食因素与失调的肠道微生物信号显著相关（更高的IBD菌群失调指数）；而纤维、叶酸、维生素C、维生素K和蔬菜摄入较低。这些饮食模式在CD活动期和缓解期之间基本一致。超加工食品暴露与粘蛋白糖基化富集的基因呈负相关，而粘蛋白糖基化对于维持肠道屏障稳态至关重要。地中海饮食依从性（MEDAS评分）则与杯状细胞和粘蛋白糖基化信号正相关。

结论：

尽管有先进有效的免疫治疗，CD缓解期患者的饮食、回肠转录组、粪便微生物组和代谢组特征仍存在紊乱。这些发现可能解释了CD的缓解-复发性质，并提示针对饮食、上皮健康、微生物和代谢功能的干预可能促进更深层次、更持久的缓解状态。

图文摘要

研究亮点和启示

本研究的首要价值在于，通过整合多组学分析揭示了缓解期CD患者体内仍持续存在多维度紊乱。研究表明，即使临床上的炎症指标恢复正常，饮食结构偏差、肠道菌群失调和代谢异常仍可能与疾病复发风险相关，这为理解CD的慢性复发本质提供了全新视角。

从机制创新角度看，作者将上皮防御（DUOX2、粘蛋白糖基化）、饮食因素（超加工食品）和微生物组紊乱整合在同一个生物学框架中，解释了为什么仅仅免疫抑制治疗不足以维持长期缓解。特别值得注意的是，超加工食品与粘蛋白糖基化基因的负相关，推测饮食因素可能是影响肠道屏障功能的上游可调节因素。这一发现提示，未来的CD管理应该从单一的“免疫抑制”转向“饮食-上皮-微生物轴”的联合干预模式。

从临床转化角度看，本研究为CD患者提供了潜在可操作的干预靶点：调整饮食结构（减少超加工食品、增加纤维和蔬果摄入）、靶向微生物组（代谢物调节、饮食干预）和改善上皮屏障功能。这些非药物干预可能帮助患者在药物治疗基础上实现更深层次、更持久的疾病缓解。不过，目前仍需前瞻性干预研究来验证饮食-微生物靶向治疗是否能够真正降低CD复发风险，甚至达到疾病清除。

译者简介

译者：王春赛尔

首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主治医师，北京整合医学学会炎症性肠病分会委员。以第一作者/通讯作者身份发表SCI及核心期刊论文10余篇；主要研究方向：炎症性肠病的诊断与治疗；教学方面，荣获北京高校第十三届青年教师教学基本功比赛一等奖及首都医科大学青年教学奖，现为北京高校青年教师创新教研工作室负责人。

审核：施海韵

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组委员，北京整合医学学会炎症性肠病分会副主任委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。

总审核：张澍田

首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，消化系统疾病国家临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心简介

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人：医生106人，护理151人，科研人员32人，工程师1人，医辅人员39人；在读研究生99人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。

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