引言

《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是消化系统疾病国家临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。

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第66期

炎症性肠病的遗传风险与疾病进程严重程度相关

通讯作者：

Lone Larsen，Aleksejs Sazonovs和Tine Jess教授，丹麦奥尔堡大学临床医学系炎症性肠病分子预测中心（PREDICT），奥尔堡大学医院胃肠和肝病科

背景与目的：

炎症性肠病（IBD）的遗传易感性已得到广泛研究，而遗传因素对疾病进展的作用却相对缺乏深入探究。本研究基于丹麦全国性队列，旨在探究IBD的遗传易感性是否与疾病严重程度存在关联。

方法：

研究计算了3732例克罗恩病（CD）患者和4535例溃疡性结肠炎（UC）患者的IBD多基因风险评分（PGS），并分析其与疾病结局的相关性。疾病结局包括炎症标志物水平、因疾病住院、重大手术及药物治疗情况。基于确诊后3年的病情判定疾病严重程度，并进一步评估了以病变范围作为潜在中介因素的影响。

结果：

PGS升高与粪便钙卫蛋白和C反应蛋白水平升高，以及血红蛋白水平降低相关。与PGS最低五分位数组相比，PGS最高五分位数组的CD患者需接受手术治疗的风险比为2.74（P=7.19×10⁻¹⁸），PGS最高五分位数组的UC患者需接受手术治疗的风险比为2.04（P=4.36×10⁻⁷）。病情严重患者的PGS显著高于病情较轻患者（PGS每增加1个标准差，CD：比值比=1.25，P=3.36×10⁻⁹；UC：比值比=1.33，P=1.40×10⁻¹⁵）。PGS升高患者对糖皮质激素、免疫调节剂和生物制剂治疗的需求增加。校正病变范围后，PGS与CD患者疾病结局的相关性有所降低，但PGS与UC患者疾病结局的相关性几乎没有影响。

结论：

携带较高IBD遗传风险的患者，其疾病进程通常更为严重。对于CD患者而言，遗传易感性与疾病严重程度的关联主要由病变范围介导；而在UC患者中则不然。研究结果表明疾病易感性与严重程度之间存在共同的遗传机制。

图文摘要

研究亮点和启示

本研究基于丹麦全国性队列的研究，首次在大样本量下明确了IBD遗传易感性多基因评分（PGS）与疾病进程严重程度的关联，且存在剂量-效应关系，为IBD的精准诊疗与风险分层提供了全新的遗传学视角，其研究设计与结论均对临床实践和后续研究具有重要指导意义。

该研究的核心亮点体现在三方面。其一，研究规模大且设计严谨，纳入8267例IBD（3732例CD、4535例UC）患者，结合丹麦全国性医疗登记系统的长期随访数据与遗传学检测结果，实现了临床表型与遗传背景的精准匹配，且通过分层分析、敏感性验证等方式，让研究结论更具可靠性。其二，首次明确了PGS与IBD临床严重程度的剂量反应关系，证实PGS升高不仅与粪便钙卫蛋白、C反应蛋白等炎症标志物升高相关，还显著增加患者住院、重大手术及免疫抑制剂或生物制剂治疗的需求，且CD与UC呈现出不同的遗传作用模式。其三，揭示了病变范围的介导作用，即CD中PGS与疾病严重程度的关联主要由病变范围介导，而UC的遗传易感性对疾病严重程度的影响独立于病变范围，为理解两种亚型的发病机制异质性提供了新证据。

此外，从临床实践角度，该研究带来诸多关键启示。首先，PGS有望成为IBD确诊时的重要风险分层工具，临床可通过检测患者PGS，识别出疾病进展高风险人群，为其制定更积极的监测方案和个体化治疗策略，而低PGS患者则可适当降低干预强度，减少过度治疗。其次，针对CD患者，临床需重点关注对病变范围的评估与干预，以此降低疾病严重程度；而UC患者的治疗则需更关注遗传背景带来的固有高风险，早期启动有效治疗以改善预后。同时，研究结果表明，IBD的遗传易感性仅能解释疾病严重程度的部分原因，提示环境因素也起着重要作用。未来应将环境因素与遗传因素共同纳入预后预测模型，并通过针对环境因素实施生活方式干预，有可能降低遗传易感性的影响。

本研究为IBD从 “经验性治疗” 向 “精准化诊疗” 迈进奠定了重要基础，也为后续临床研究和机制探索指明了方向。

译者简介

译者：靳琦文

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科医师。参与多项国家及省部级课题，近5年发表多篇核心及SCI文章。

主要研究方向：炎症性肠病及消化系统常见病的临床诊治。

审核：施海韵

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组委员，北京整合医学学会炎症性肠病分会副主任委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。

总审核：张澍田

首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，消化系统疾病国家临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心简介

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人：医生106人，护理151人，科研人员32人，工程师1人，医辅人员39人；在读研究生99人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。

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