中心公告
《胃肠病学》前沿速递——第59期:全食物饮食可诱导轻中度克罗恩病儿童和青年达临床缓解,且比全肠内营养耐受性更好
引言
《胃肠病学》(Gastroenterology)是美国胃肠病学会(American Gastroenterology Association,AGA)的官方杂志,是国际消化病学领域的顶级学术期刊,提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是消化系统疾病国家临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位,是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。
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第59期

全食物饮食可诱导轻中度克罗恩病儿童和青年达临床缓解,且比全肠内营养耐受性更好:一项随机对照试验
通讯作者:
Dan Turner博士,以色列耶路撒冷希伯来大学,Shaare Zedek医学中心,朱丽叶·凯丹儿科胃肠病学与营养研究所,沙阿雷泽德克医疗中心,Juliet Keidan儿科胃肠病学、肝病学和营养研究所
背景与目的
美味且健康饮食(Tasty&Healthy,简称T&H)是一种针对克罗恩病(CD)的全食物饮食方案,其不含加工食品、麸质、红肉和乳制品,不强制摄入特定营养成分或特殊营养配方制剂。本研究(TASTI-MM)采用对临床医生设盲的随机对照试验,比较T&H与全肠内营养(EEN)的有效性和耐受性。
方法
本研究将6-25岁、未接受过生物制剂治疗的轻中度CD患者随机分配至T&H组或EEN组,接受为期8周的治疗,并每周提供相应的饮食支持。通过每周访谈、问卷调查和饮食日记评估受试者对饮食方案的耐受性。其他观察指标包括症状缓解情况、黏膜炎症无创指数(MINI指数)、钙卫蛋白、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。分别于基线、第4周和第8周采集粪便样本,采用宏基因组学技术分析粪便微生物组。除特殊注明外,本研究数据均采用意向性分析法(ITT)进行统计。
结果
本研究共纳入 83 例患者(T&H组41例,EEN组42例,平均年龄±SD 14.5±3.7 岁)。T&H组的耐受率(88%)显著优于EEN组(52%)(aOR 7.7; 95% CI 2.4–25; P < 0.001)。两组患者的钙卫蛋白、CRP及ESR均显著下降,两组间差异无统计学意义。T&H组的临床症状缓解率为56%,EEN组为38%,组间差异无统计学意义(aOR 2.5; 95% CI 0.98–6.3; P=0.1; 符合方案集分析: 67% vs 76%; P=0.47)。T&H组和EEN组的钙卫蛋白<250 ug/g比例分别为34%和33%(aOR 0.97; 95% CI 0.37-2.6; P =0.84),MINI指数<8的比例分别为44%和31%(aOR 1.8; 95% CI 0.7–4.5; P=0.33)。T&H组的肠道微生物α多样性增加,而EEN组下降,且在饮食干预第4周及第8周时,T&H组均显示出更高的物种丰富度。与肠道炎症相关的微生物,如活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus),在T&H组中减少,在EEN组中增加(q < 0.001)。
结论
在诱导轻中度CD缓解方面,T&H比EEN表现出更好的患者耐受性,同时还能对肠道微生物产生积极影响。
研究亮点和启示
营养治疗是诱导儿童CD缓解的一线治疗方法,在成人CD患者的治疗中也有一定的价值。采用要素型或聚合型配方的全肠内营养(EEN)可改善CD症状,但患者往往耐受性较差。美味且健康饮食(Tasty&Healthy,简称T&H)是一种针对CD的全食物饮食方案,其不含加工食品、麸质、红肉和乳制品,不强制摄入特定营养成分或特殊营养配方制剂,但目前尚未有随机对照试验验证其有效性及耐受性。本研究(TASTI-MM)采用对临床医生设盲的随机对照试验,比较T&H与EEN对轻中度儿童和青年CD患者干预8周的耐受性和有效性。
在耐受性方面,T&H组的耐受率(88%)明显优于EEN组(52%),EEN组有48%患者由于不能或不愿意继续饮食干预提前退出试验,而T&H组仅有12%患者退出(P<0.001)。完整接受8周饮食方案的患者中T&H组中69%患者对饮食的满意度很高,而EEN组中只有24%患者对饮食满意。
有效性方面,无论采用意向性分析(ITT)还是符合方案集分析(PP),T&H组与EEN组均能有效诱导临床症状缓解及生物学指标缓解,两组间无显著差异。以第8周时加权儿童克罗恩病活动指数(wPCDAI)/ 克罗恩病活动指数(CDAI)缓解率来看,两种干预措施都非常有效,67%-76%的患者在接受饮食干预后症状得到缓解。根据钙卫蛋白和MINI指数判断,40%-50%达到生物学缓解。治疗前后两组钙卫蛋白、CRP、ESR均显著下降,两组间无显著差异。
在微生物多样性方面,对比治疗前后菌群状态发现,T&H组的肠道菌群多样性显著优于EEN组。且菌种分析显示,T&H组可以富集肠道有益菌如普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)和单行拟杆菌(Bacteroides uniformis),而在EEN组,与肠道炎症相关的瘤胃球菌,如活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)和扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torques)显著富集。
综上所述,T&H饮食可诱导轻中度CD儿童和青年的临床和生物学指标缓解,其疗效与EEN相当,耐受性显著优于EEN,且能富集肠道有益菌群。尽管研究未纳入重度患者且缺乏内镜评估,但作为第一个研究全食物饮食诱导CD缓解的随机对照试验,其结果为CD患者提供了更多营养治疗选择。T&H的可行性非常高,依从性达到了88%,为其作为维持治疗(单用或作为附加治疗)的干预手段铺平道路,也为其用于CD高危人群的预防打下了基础。
译者简介
译者:阎昭

医学博士,首都医科大学附属北京友谊医院消化内科医师。主要研究方向为消化道肿瘤、功能性胃肠病的诊断和治疗。
审核:施海韵

医学博士,首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师,副教授,青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员,中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组委员,北京整合医学学会炎症性肠病分会副主任委员,北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人,北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇,多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向:炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。
总审核:张澍田

首都医科大学附属北京友谊医院院长,消化健康全国重点实验室主任,消化系统疾病国家临床医学研究中心主任,国家临床医学协同研究创新联盟秘书长,中国医院协会第三、四届副会长,中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员,中华医学会消化病学分会第九届副主任委员,北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员,北京医学会消化病学分会第十届主任委员,中国医师协会消化医师分会第四、五届会长,亚太消化内镜学会第六、七届委员,世界华人消化医师协会第一届会长,中华消化内镜杂志主编,中华消化杂志副主编,中华医学杂志(英文版)副主编。
首都医科大学附属北京友谊医院消化中心简介

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色,国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心(全球20家最卓越之一)、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人:医生106人,护理151人,科研人员32人,工程师1人,医辅人员39人;在读研究生99人。现有病床150张,消化内镜中心总面积5400平方米,共有46个操作台,其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。
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