引言

《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的顶级学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是国家消化系统疾病临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。

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第35期

《与肠道微生物特征相关的经验性饮食模式与结直肠癌风险相关》

通讯作者：

宋明洋教授，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学系

Shuji Ogino教授，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院流行病学系

Andrew T. Chan教授，哈佛医学院麻省总医院

背景与目的

饮食可通过肠道微生物群影响结直肠癌（CRC）风险，但相关证据仍然有限。本研究旨在利用粪便宏基因组学和饮食数据，识别与CRC相关的肠道微生物特征性饮食模式（CRC微生物饮食评分，CMDS），并评估其与CRC风险的关系。

方法

本研究基于307名男性和212名女性的粪便宏基因组学和饮食数据构建并验证了一个与CRC相关的肠道微生物特征性饮食模式（CMDS），并在美国的3个全国性前瞻性队列（HPFS、NHS、NHS II）中，采用Cox比例风险回归模型评估了CMDS与CRC发病风险的关系。此外，还根据肿瘤组织中具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）、pks+大肠杆菌（Escherichia coli）和产肠毒素脆弱拟杆菌（enterotoxigenic Bacteroides fragilis，ETBF）的状态进行了亚组分析和敏感性分析。

结果

CMDS的特征是高摄入工业加工食品和低摄入未加工的富含纤维的食物。在259,200名参与者中，共记录了6,467,378人年的随访，期间发生了3854例CRC。CMDS与CRC风险增加相关（P<0.001, HRQ5 vs Q1=1.25, 95% CI=1.13-1.39）。在调整了先前建立的饮食模式（如西方饮食和谨慎饮食）后，这种关联仍然存在。值得注意的是，肿瘤组织中具核梭杆菌阳性（HRQ5 vs Q1=2.51, 95% CI=1.68–3.75, P<0.001）、pks+大肠杆菌阳性（HRQ5 vs Q1=1.68, 95% CI=0.84–3.38, P=0.005）和产肠毒素脆弱拟杆菌阳性（HRQ5 vs Q1=2.06, 95% CI=1.10–3.88, P=0.016）者，与相应的阴性病例相比，CMDS与CRC风险的关联更强。

结论

CMDS与CRC风险升高显著相关，特别是在肠组织中特定微生物阳性（具核梭杆菌、pks?大肠杆菌和产肠毒素脆弱拟杆菌）中。本研究的发现有力支撑了肠道微生物群在饮食对CRC影响的潜在作用。

图文摘要

研究亮点和启示

结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第三大原因。饮食作为CRC的既定影响因素，在CRC发病和进展中具有重要作用。与单个食物或营养素相比，饮食模式总结了饮食成分的累积和潜在相互作用效应，能够更好地阐明与饮食相关的疾病风险。虽然已经确定了许多饮食模式，但只有少数模式，如西方饮食模式、经验性饮食炎症模式（EDIP）和高胰岛素血症经验性饮食指数（EDIH），与CRC风险有一定的关联性，但特异性较低。一个主要原因是这些先前的饮食模式是基于一般模式（如西方/谨慎饮食）或心脏代谢标志物（如EDIP/EDIH）开发的，而不是基于结直肠特异性机制。因此，探究肠道特异性，特别是肠道微生物相关饮食模式与结直肠癌风险的关联研究，具有重要意义。

该研究围绕结直肠癌风险，探究了与肠道微生物特征相关的饮食模式，亮点如下：

1.创新性饮食模式构建：首次基于CRC相关微生物特征开发出CRC微生物饮食评分（CMDS），有别于以往基于一般或代谢标志物的饮食模式，为研究饮食-CRC关系中微生物的调节作用提供新视角。

2. 多队列综合研究：利用美国3个大型前瞻性队列（HPFS、NHS、NHS II）及嵌套子队列，纳入259,200名参与者，进行长期饮食评估和粪便采样，全面分析饮食模式与CRC风险关联，数据丰富且具代表性。

3. 紧密关联微生物与 CRC 风险：发现 CMDS 与 CRC 风险正相关，尤其在肿瘤组织含特定微生物（如具核梭杆菌、产毒大肠杆菌、产肠毒素脆弱拟杆菌）时关联更强，凸显饮食通过肠道微生物影响 CRC 发病的潜在机制。

4. 深入微生物层面分析：率先间接关联粪便与肿瘤微生物组，依多种肿瘤微生物状态分析饮食模式与CRC风险异质性，且在调整其他饮食模式后CMDS与CRC风险关联仍显著，表明其独立性与稳健性。

5. 潜在临床应用价值：提示减少加工食品摄入、调整饮食结构或可通过调节肠道微生物预防 CRC，尤其是微生物阳性肿瘤，为CRC预防提供新方向。

译者简介

译者：杜风

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主治医师。担任中华医学会消化分会青少年消化协作组委员等。

审核：施海韵

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科副主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。

总审核：张澍田

首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，国家消化系统疾病临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心简介

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人：医生106人，护理151人，科研人员32人，工程师1人，医辅人员39人；在读研究生99人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。

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