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我院王昭教授获北京市科学技术奖

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25日,北京市委、市政府在北京会议中心隆重举行北京市科学技术奖励大会暨2018年全国科技创新中心建设工作会议。北京市委书记蔡奇、北京市市长陈吉宁等领导出席了颁奖大会。我院血液科主任王昭教授领衔的“噬血细胞综合征快速诊断体系和挽救治疗技术的建立及推广应用”项目获得北京市科学技术奖励三等奖。

噬血细胞综合征(HLH)是一种过度免疫活化引起的危及生命的高炎症因子状态,由于诊断技术的落后和治疗手段的匮乏,使得HLH的病死率高达70%

“噬血细胞综合征快速诊断体系和挽救治疗技术的建立及推广应用”项目研发目的是在HLH发病机制研究的基础上,通过建立稳定、可靠、宜于临床应用推广的HLH快速诊断体系提高HLH的诊断准确性和时效性;通过建立独创性的挽救治疗手段提高HLH的诱导缓解率。

该项目技术创新点之一,是建立以NK细胞活性检测为核心的HLH快速诊断技术:HLH患者的NK细胞活性的降低或缺乏被认为是具有里程碑意义的发现,成为诊断HLH的重要指标之一。51Cr释放法是测定NK细胞活性的“金标准”,但由于其受到检测设备和放射污染的局限性,没有临床应用的可行性和时效性。长期以来由于该检测技术在国内的空白使得HLH的诊断水平远落后于国际水平。项目组研发的NK细胞活性检测方法是一种通过新型的荧光细胞构建与流式细胞技术相结合的手段检测NK细胞活性,在临床应用中体现了出色的准确性、简便的操作性、及时的时效性和稳定的可重复性。该技术填补了国内相关领域的技术空白,获得国家专利局授予的发明专利,并得到国际组织细胞协会的认可。

作为项目的另一个创新点,独创DEP方案成为HLH有效的挽救治疗手段。约30%的儿童HLH患者和50%的成人HLH患者对目前标准的HLH治疗方案无应答,而国内外缺乏统一推荐的挽救治疗方案,难治、复发的患者往往死于无法控制的疾病活动。因此,探索有效的挽救治疗方案是降低病死率的关键之一。该项目组独创的DEP挽救治疗方案以脂质体多柔比星、依托泊苷和甲基强的松龙为核心,应用于标准方案诱导治疗失败的HLH患者,取得了高达75%的二次缓解率,研究成果发表于血液学权威期刊 BLOOD ,被国际组织细胞协会评价为全球第一个关于难治性成人HLH的前瞻性临床研究,并已同样应用于儿童患者。

该项研究成果产生的价值是以NK细胞活性检测为核心,联合细胞因子谱筛查、基因测序和碱基损伤检测等技术手段建立的HLH快速诊断体系,共获得发明专利三项,显著提高了HLH的诊断准确性和时效性,填补了国内相关领域的技术空白。

该项独创性的DEP方案被证实是一种有效的难治、复发HLH的挽救治疗手段,能够延长对常规治疗方案无应答的患者的总体生存时间,为寻找HLH原发病提供机会,成为诱导治疗向病因治疗过渡的桥梁,也填补了成人HLH治疗研究的国际空白。

噬血细胞综合征快速诊断体系和挽救治疗技术的建立及推广应用显著改善了噬血细胞综合征这一高病死率疾病的预后和转归。该研究成果被纳入新一版的国际指南。同时,由王昭教授执笔的“”噬血细胞综合征诊治中国专家共识”也于2018年发表于中华医学杂志。    (血液内科 宣传中心)